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Abstract

Liberación intracerebroventricular rápida de Cu-DOTA-etanercept después de la administración periférica demostrada con imágenes PET

Antecedentes: Se ha demostrado que las citoquinas interleukina-1 y factor necrosis tumoral (TNF), y el bloqueador de citoquinas antagonista receptor de interleukina-1, entren en el l?quido cefalorraqu?deo (LCR) despu?s de la administraci?n perif?rica. Recientes informes de la r?pida mejor?a cl?nica de pacientes con enfermedad de Alzheimer y formas relacionadas de demencia despu?s de administraci?n periespinal de etanercept, antagonista del TNF, sugieren que etanercept tambi?n tiene la capacidad de llegar al LCR del cerebro. Para investigarlo se etiquet? el etanercept con un emisor de positrones para permitir la visualizaci?n de su distribuci?n intracraneal despu?s de la administraci?n perif?rica mediante PET en un modelo animal. Hallazgos: La etiqueta por radio de etanercept con el emisor PET 64Cu fue efectuada con conjugaci?n de DOTA (1,4,7,10-tetraazadodecana-N,N?,N?,N??- ?cido tetrac?tico) de etanercept, seguida de pruficaci?n de columna y etiquetaje 64Cu. Las im?genes MicroPET revelaron la acumulaci?n de 64CuDOTA etanercept dentro de los ventr?culos cerebrales lateral y tercero minutos despu?s de la adminsitraci?n perif?rica perispinal en una rata normal anestesiada con isoflurano, con concentraci?n dentro del plexo choroide y en el LCR. Conclusi?n: La s?ntesis de 64Cu-DOTA-etanercept permiti? la visualizaci?n de su distribuci?n intracraneal con im?genes microPET. Las im?genes MicroPET documentaron la r?pida acumulaci?n del 64Cu-DOTA-etanercept dentro del plexo choroide y el l?quido cefalorraqu?deo dentro de los ventr?- culos cerebrales de una rata viva despu?s de administraci?n perif?rica. M?s estudios de los efectos de etanercept y del TNF a nivel del plexo choroide pueden encontrar una valiosa comprensi?n de la patog?nesis de la enfermedad de Alzheimer.


Author(s): Edward L Tobinick, Kai Chen, Xiaoyuan Chen

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